寶寶俱樂部新生兒溶血病的原因主要分為兩種：ABO血型系統不合，Rh血型系統不合。最常見的是ABO血型系統不合。
ABO血型的分類主要是按照紅細胞上有無A、B血型抗原來分的，即紅細胞上只有A抗原的稱為A型，紅細胞上只有B抗原的稱為B型，紅細胞上無 A、B抗原的稱為O型，紅細胞上有A和B抗原的稱為AB型。嬰兒的遺傳物質一半來自父親，一半來自母親，所以嬰兒有可能繼承媽媽的血型，也有可能繼承爸爸 的血型。
當母兒血型不合時，就有可能發生溶血。這是因為胎兒在母親體內依靠母親供應營養，但是母親和胎兒之間有一道“胎盤屏障”，這道屏障可以保護母嬰 血液不會“相互來往”，不過仍有少量的嬰兒紅細胞會因為絨毛的破損而滲入母體循環，如果母親體內的胎兒與母親的血型不同，母親的身體就相當于被致敏，啟動 免疫系統，產生排斥嬰兒血型的抗體，此抗體可通過胎盤進入胎兒體內，結合在嬰兒紅細胞的表面，導致溶血，嬰兒就會發生溶血病。如：O型血的媽媽懷了由父親 方遺傳而來的A型血的胎兒，由于O型血媽媽體內沒有A抗原，當A型胎兒紅細胞進入媽媽體內時，媽媽體內會產生抗A抗體，抗A抗體進入寶寶體內就會引起寶寶 的紅細胞破壞而溶血。
ABO血型不合溶血病99%以上常發生在母親血型為O型，父親血型為A型、B型和AB型的胎兒。這是因為血型抗體是一種免疫球蛋白，主要有 IgG和IgM，O型血孕婦所產生的抗體以IgG占優勢，IgG為不完全抗體，分子量小，可以通過胎盤，引起胎兒溶血，而A、B和AB血型的孕婦所產生的 抗體以IgM占優勢，IgM為完全抗體，分子量大，不能通過胎盤，因此不會傷害胎兒。
然而，并不是所有O型血媽媽所生的寶寶都會發生溶血病，而是有的寶寶會發病，有的寶寶不發病;有的癥狀輕，有的癥狀重。這與母親抗體的量多少，抗體與胎兒紅細胞的結合程度，抗原的強度及胎兒代償性造血能力有關。
ABO溶血病多在第二胎發生，但也可部分發生在第一胎。這是由于自然界存在著與A(B)抗原相類似的物質，O型血母親在孕前常已接觸到，隨后這 些類似血型抗原物質可刺激O型血母親產生A(B)抗體，當母親懷孕后此抗體可通過胎盤進入胎兒體內而引起溶血。不過新生兒溶血病的發生的機會和嚴重程度， 會隨著胎次的增加而增加。這是因為流產的母親產道會發生破損，被打掉胎兒的血液會進入母親體內，母親被“致敏”后，體內產生了抗A或B抗體，那么在下次妊 娠時胎兒發生新生兒溶血病的幾率就會增大很多，一旦出現，程度也會比較嚴重。
新生兒溶血病既然是夫妻血型不合造成的，那么是否每個人都要跟血型相同的人結婚呢?答案顯然是否定的。夫妻血型不合現象很普遍，所以新生兒溶血 病也很常見，該病癥狀有輕有重，嬰兒常于生后24小時以內或第二天出現黃疸，并迅速加重，但因為嬰兒體內來自母親的抗體每天在消耗，所以癥狀會逐漸好轉。 該病一般都能及時發現，依病情需要通過光照、藥物、補充鐵劑或輸血治療，幾乎都能治愈，不會對孩子未來的健康造成影響。
夫妻雙方有上述血型的情況，可以通過孕前和孕期檢查并及時干預減少新生兒溶血病的發生。如在孕前被查出血型抗體效價高者可在孕前先進行中藥治療 來降低抗體，預防懷孕后寶寶患ABO溶血病。即使孕前沒有做過抗體檢測，也可以通過定期查孕后抗體效價來預防，第一次孕16周開始查抗體，第二次孕 28～30周，以后2～4周查一次，自抗體效價增高時開始給予孕婦口服中藥，每日一劑至分娩。這種方法不會對胎兒造成傷害，同時又會有效降低母體抗體的產 生，避免重度溶血的產生。
